125 poster,  7 ενότητες,  560 συγγραφείς,  2 ιδρύματα
ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

004
ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΜΟΡΙΩΝ ΤΟΥ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΟΥ ΜΟΝΟΠΑΤΙΟΥ WNT ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

Βαθμολογία

Δεν υπάρχουν ψήφοι

ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΜΟΡΙΩΝ ΤΟΥ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΟΥ ΜΟΝΟΠΑΤΙΟΥ WNT ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

Ζούγρος Αλέξανδρος1, Μιχελλή Μαρία1, Χατζηανδρέου Ηλένια1, Μιχαλόπουλος Νικόλαος2, Θεοδωρόπουλος Γεώργιος2, Πατσούρης Ευστράτιος1, Σαέττα Αγγελική1

1. Α’ Εργαστήριο Παθολογικής Ανατομικής, Ιατρική Σχολή Αθηνών

2. Α΄ Προπαιδευτική Χειρουργική Κλινική, Γ.Ν. Αθηνών Ιπποκράτειο, Ιατρική Σχολή Αθηνών

 

Εισαγωγή: Το σηματοδοτικό μονοπάτι Wnt αποτελεί ένα από τα κυριότερα μονοπάτια ρύθμισης της ανάπτυξης του οργανισμού και διατήρησης της ομοιόστασης ενηλίκων ιστών. Το μονοπάτι Wnt ενεργοποιείται όταν οι συνδέτες Wnt προσδένονται στους υποδοχείς Frizzled (Fzd) και στον συνυποδοχέα LRP5/6, σχηματίζοντας ένα τριμερές σύμπλοκο, το οποίο οδηγεί στην αναστολή της αποικοδόμησης της β-κατενίνης, η οποία συσσωρεύεται αρχικά στο κυτταρόπλασμα και εν συνεχεία εισέρχεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου αλληλεπιδρά με τους μεταγραφικούς  παράγοντες TCF/LEF και οδηγεί στην έκφραση γονιδίων-στόχων. Απουσία συνδέτη  Wnt, η κυτταροπλασματική β-κατενίνη (που κωδικοποιείται  από το γονίδιο CTNNB1) υπόκειται συνεχώς σε αποικοδόμηση μέσω του συμπλόκου το οποίο αποτελείται από τις πρωτεΐνες Adenomatous Polyposis Coli (APC), Axin, Casein kinase 1 (CK1) και Glycogen Synthase kinase-3β (GSK3-β). Μεταβολές των μορίων του μονοπατιού Wnt έχουν συσχετισθεί με την καρκινογένεση του παχέος εντέρου. Το γεγονός αυτό σε συνδυασμό με την υψηλή συχνότητα απορρύθμισης του, έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν μόρια του μονοπατιού Wnt, τα οποία βρίσκονται σε κλινικές μελέτες.

Μέθοδοι: Μελετήθηκαν 102 όγκοι παχέος εντέρου, στους οποίους πραγματοποιήθηκε ανάλυση των σχετικών επιπέδων έκφρασης γονιδίων του μονοπατιού Wnt με την μέθοδο ΔΔCt και την εφαρμογή ημιποσοτικής PCR πραγματικού χρόνου. Τέλος, έγινε διερεύνηση πιθανών συσχετίσεων των επιπέδων έκφρασης τους με κλινικοπαθολογοανατομικά χαρακτηριστικά.

Σκοπός: Σκοπός είναι η μελέτη των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων του συνδέτη WNT3, του υποδοχέα FZD4 και του μεταγραφικού παράγοντα  LEF1 του μονοπατιού Wnt στον καρκίνο παχέος εντέρου καθώς και η διερεύνηση της προγνωστικής τους αξίας.

Αποτελέσματα: Παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα έκφρασης mRNA των γονιδίων WNT3, FZD4 και LEF1 σε ποσοστό 60%, 32% και 48% των δειγμάτων αντίστοιχα.

Στατιστικά σημαντική θετική γραμμική συσχέτιση, προέκυψε μεταξύ των επιπέδων έκφρασης όλων των υπό μελέτη γονιδίων, με την συσχέτιση της έκφρασης του συνδέτη WNT3 και του μεταγραφικού παράγοντα LEF1 να είναι η πιο ισχυρή.

Στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των επίπεδων έκφρασης του LEF1 με την κατηγορία Τ (pT-category) του όγκου (p=0.030). Συγκεκριμένα, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα έκφρασης στο 52% των όγκων κατηγορίας Τ3/4 και στο 24% των όγκων κατηγορίας Τ1/2.

Συμπεράσματα: Παρατηρήθηκε απορρύθμιση της έκφρασης των υπό μελέτη γονιδίων σε σημαντικό ποσοστό των δειγμάτων. Επιπλέον, η συσχέτιση των επιπέδων έκφρασης μεταξύ των γονιδίων καταδεικνύει μια πολυεπίπεδη απορρύθμιση του μονοπατιού Wnt ενισχύοντας τον σημαντικό του ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου. Η συσχέτιση του μεταγραφικού παράγοντα LEF1 με την κατηγορία T του όγκου υποδεικνύει την πιθανή του σημασία ως δείκτη επιθετικής βιολογικής συμπεριφοράς του όγκου. Συνεπώς, η μελέτη της έκφρασης συστατικών του μονοπατιού Wnt θα συμβάλλει στη ανάδειξη νέων προγνωστικών και προβλεπτικών βιοδεικτών για την χορήγηση στοχευουσών θεραπειών έναντι του μονοπατιού Wnt οι οποίες βρίσκονται σε κλινικές μελέτες.

 

Poster ID (π.χ.ΕΦΑΡΜΟΓΗΕπόμενοΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟΤρέχον