125 poster,  7 ενότητες,  560 συγγραφείς,  2 ιδρύματα
ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

064
ΑΠΕΙΛΗΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΗ ΖΩΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΠΟ ΚΑΠΕΣΙΤΑΜΠΙΝΗ. ΠΟΣΟ ΕΥΚΟΛΗ ΕΙΝΑΙ Η ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΕΛΛΗΝΩΝ ΟΓΚΟΛΟΓΩΝ ΣΤΟ ΑΝΤΙΔΟΤΟ; ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ

Βαθμολογία

Δεν υπάρχουν ψήφοι

ΑΠΕΙΛΗΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΗ ΖΩΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΠΟ ΚΑΠΕΣΙΤΑΜΠΙΝΗ. ΠΟΣΟ ΕΥΚΟΛΗ ΕΙΝΑΙ Η ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΕΛΛΗΝΩΝ ΟΓΚΟΛΟΓΩΝ ΣΤΟ ΑΝΤΙΔΟΤΟ; ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ

ΛΑΜΠΡΟΠΟΥΛΟΥ Δ.Ι.1 , ΑΜΥΛΙΔΗ Α.Λ.1, ΑΓΓΕΛΑΚΗ Α.1, ΛΑΣΧΟΣ Κ.1, ΣΟΥΠΟΣ Ν.1, ΜΠΟΥΜΠΟΥΧΕΡΟΠΟΥΛΟΣ Σ.1, ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΥ Ε.2, ΝΑΣΙΟΥΛΑΣ Γ. 2, ΑΡΑΒΑΝΤΙΝΟΣ Γ.1

  1. Β’ Ογκολογική Κλινική ΓΟΝΚ « Οι Άγιοι Ανάργυροι»
  2. GeneKor I.A.E.

Εισαγωγή

Η διυδροπυριμιδινική αφυδρογονάση (DPD) εμπλέκεται στον καταβολισμό των φθοριοπυριμιδινών. Διάφοροι γενετικοί πολυμορφισμοί του DPYD γονιδίου σχετίζονται με μειωμένη ενεργότητα της DPD, με αποτέλεσμα την εμφάνιση απειλητικών για τη ζωή τοξικοτήτων από 5-FU και καπεσιταμπίνη. Το Vistogard (uridine triacetate) είναι ένα αντίδοτο που έχει λάβει έγκριση κυκλοφορίας από τον FDA και χορηγείται σε υπερδοσολογία ή πρώιμης ενάρξεως, σοβαρή τοξικότητα οφειλόμενη σε περιορισμένη κάθαρση των φθοριοπυριμιδινών, σε 96 ώρες από την τελευταία δόση.

Παρουσίαση Περιστατικού

Ασθενής 66 ετών, πάσχουσα από αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου, υπό τον πρώτο κύκλο επικουρικής χημειοθεραπείας με CAPOX, προσήλθε στα ΤΕΠ την D13 έχοντας ήδη διακόψει τη θεραπεία από διημέρου, λόγω grade 3 βλεννογονίτιδας, διαρροιών, εμπύρετου ουδετεροπενίας και grade 4 θρομβοπενίας. Κατά τη διάρκεια της νοσηλείας της, την D20, εμφάνισε επιληπτικές κρίσεις με αρνητική CT εγκεφάλου και νεοεμφανισθείσα κολπική μαρμαρυγή με πτώση του ΚΕ  ενώ παρέμενε η πανκυτταροπενία. Εξαιτίας του προφίλ της τοξικότητας εστάλη έλεγχος ανεπάρκειας DPD όπου ανιχνεύτηκε η μεταλλαγή IVS14+1 G>A σε ετεροζυγωτία. Την D26 η ασθενής διασωληνώθηκε λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας σε έδαφος καρδιακής κάμψης και λοίμωξης αναπνευστικού ενώ ανέκαμπτε αιματολογικά. Κατέληξε την D42 λόγω πολυοργανικής ανεπάρκειας οφειλόμενη σε σηπτική και καρδιογενή καταπληξία.

Αποτελέσματα

Η διαδικασία παραγγελίας του Vistogard ήταν εξαιρετικά χρονοβόρα και κοστοβόρα. Τελικά, η εισαγωγή του δεν ευοδώθηκε διότι οι Ελληνικές Αρχές αδυνατούσαν να την εγκρίνουν καθώς η ασθενής ήταν χρονικά πλέον εκτός ενδείξεων.

Συμπεράσματα

Οι ισχύοντες χρονικοί περιορισμοί στις ενδείξεις του Vistogard σε συνδυασμό με την διάθεσή του αποκλειστικά από την Aμερικάνικη Εταιρεία Wellstat Τherapeutics καθιστούν πρακτικά αδύνατη την έγκαιρη πρόσβαση σε ένα αντίδοτο που μπορεί να αναστρέψει τη σοβαρή τοξικότητα που οφείλεται σε φθοριοπυριμιδίνες σε Έλληνες ασθενείς. Δεδομένου ότι υπάρχουν αναφορές για την αποτελεσματικότητά του και πέραν των 96 ωρών, θεωρούμε ότι υπάρχει περιθώριο τόσο αναθεώρησης των χρονικών ενδείξεων όσο και εισαγωγής ορισμένων αντιδότων στη χώρα μας ώστε να εξασφαλιστεί η εντός 96 ωρών διάθεσή του σε ανάλογα περιστατικά.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

  1. Miura K. et al. 5-FU Metabolism in Cancer and Orally-Administrable 5-FU Drugs. Cancers (Basel). 2010 Sep; 2(3): 1717–1730
  2. Francis Lam Y.W., Cavallari L.H., Principles of Pharmacogenomics, 2013
  3. Ison G, Beaver JA, McGuinn WDJr ,et al. FDA approval: uridine triacetate for the treatment of patients following fluorouracil or capecitabine overdose or exhibiting early onset severe toxicities following administration of these drugs. Clin Cancer Res 2016; 22: 4545–4549
  4. Mira Zurayk, Yi-Kong Keung, David Yu, Eddie HL Hu. Successful use of uridine triacetate (Vistogard) three weeks after capecitabine in a patient with homozygous dihydropyrimidine dehydrogenase mutation: A case report and review of the literature. J Oncol Pharm Practice, 0(0) 1–5, 2017
  5. Henricks L. et al. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol 2018; 19: 1459–67
  6. Baldeo C. et al. Uridine triacetate for severe 5-fluorouracil toxicity in a patient with thymidylate synthetase gene variation: Potential pharmacogenomic implications. SAGE Open Medical Case Reports Volume 6:1-4

 

Poster ID (π.χ.ΕΦΑΡΜΟΓΗΕπόμενοΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟΤρέχον